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    Phytomedicine:Dihydrosanguinarine通过调节mut-p53 / WT-p53和Ras/Raf/Mek/Erk通路抑制胰

    作者:佚名 来源:MedSci梅斯 日期:2019-03-27
    导读

             既往研究报道了双氢鞘氨醇(DHSA)的一些药理作用,但很少有研究探究其对癌细胞的影响。PANC-1细胞在K-Ras和TP53中具有突变,其分别表达突变体K-Ras和p53蛋白,并且已经认为Ras/p53中的突变与各种肿瘤的发生密切相关。 通过下调mut-p53蛋白诱导G0/G1期和G2/M期阻滞,通过Ras/Mek/Erk诱导细胞凋亡和抑制侵袭性,揭示Dihydrosanguinarine对胰腺

    关键字:  胰腺癌 

            既往研究报道了双氢鞘氨醇(DHSA)的一些药理作用,但很少有研究探究其对癌细胞的影响。PANC-1细胞在K-Ras和TP53中具有突变,其分别表达突变体K-Ras和p53蛋白,并且已经认为Ras/p53中的突变与各种肿瘤的发生密切相关。

            通过下调mut-p53蛋白诱导G0/G1期和G2/M期阻滞,通过Ras/Mek/Erk诱导细胞凋亡和抑制侵袭性,揭示Dihydrosanguinarine对胰腺癌细胞(PANC-1和SW1990)增殖的抑制作用信号通路。

            使用顺铂和DHSA培养人胰腺癌细胞系。然后,通过CCK-8和流式细胞术测量细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡。通过transwell测定评估胰腺癌细胞的迁移和侵袭能力。通过RT-PCR和蛋白质印迹测量mRNA和蛋白质的表达水平。

            结果表明,DHSA处理以时间和剂量依赖的方式抑制细胞增殖、迁移和侵袭,并导致诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。G0/G1和G2/M期阻滞通过下调mut-p53蛋白的表达来抑制PANC-1细胞的活力。以时间和剂量依赖性方式观察DHSA处理的PANC-1和SW1990细胞中C-Raf和Erk磷酸化水平的降低。然而,p53和Ras蛋白的总表达在PANC-1和SW1990细胞中具有不同的变化。

            总之,我们的研究结果提供了新的观点,即DHSA通过mut-p53/-Ras和WT-p53/-Ras之间的双向调节来抑制胰腺癌细胞,以恢复Ras和p53蛋白的动态平衡。

            原始出处:

            Wu SZ, Xu HC, et al.,Dihydrosanguinarine suppresses pancreatic cancer cells via regulation of mut-p53/WT-p53 and the Ras/Raf/Mek/Erk pathway. Phytomedicine. 2019 Mar 16;59:152895. doi: 10.1016/j.phymed.2019.152895.

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